CARS2：新的致痫突变

进行连续性肌阵挛帕金森氏症（progressive myoclonic epilepsy）是一种突变连续性神经退行连续性性疾病，病症和突变改变具有异质连续性；其主要临床特征包括肌阵挛、帕金森氏症和各有不同程度的令人满意连续性神经系统退化。

该症可由多个各有不同的突变病引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2突变病随之而来；神经元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10突变病随之而来；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1突变病随之而来。

在少年儿童和成年人症状里面，亦有报道称各有不同的线粒体转运RNA（tRNA）突变病（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的令人满意型就其，临床上分类为“相伴大块红薄膜的肌阵挛连续性帕金森氏症”（ MERRF）综合征。

在近期不止版的Neurology刊物上，一个瑞典研究的团队报道了一个有2名临床症状与MERRF综合征极为近似于症状的近亲婚配家系。2名症状均为CARS2基因序列（该基因序列序列线粒体内半胱硫酸酰tRNA合成酶）拉伸残基甲基化的纯合子。症状病症包括重度的肌阵挛帕金森氏症、令人满意连续性痉挛连续性四肢瘫、令人满意连续性记忆力和听力损害、以及令人满意连续性思维系统损害。

左图1：症状家系左图和脱氧核糖核酸左图，可见CARS2基因序列c.655 G＞A甲基化常DNA隐连续性突变模式

左图2：在症状父母里面CARS2转化的多种拉伸转化。左图A显示胺基酸4和胺基酸8信使RNA的反转录PCR转化。症状外祖父（III.5）和祖母（III.4）血RNA显示较短的拉伸转化。（BL=血RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成薄膜细胞RNA）。左图B显示野生型和甲基化型CARS2互补DNA。甲基化型因为胺基酸6运载甲基化点随之而来被拉伸缺失。

实证从该家系里面分离不止CARS2基因序列的c.655 G＞A纯合甲基化为免疫连续性甲基化。该甲基化毗邻第6号胺基酸的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA进行统计分析明确异常拉伸可随之而来第6号胺基酸完全缺失。这使得一段保守连续性序列上的28个碱基牵涉到边框缺失，这段碱基与受体末端tRNA发夹结构的稳定连续性就其。

实证归纳称，本研究深入研究不止了一种新的随之而来重度令人满意连续性肌阵挛帕金森氏症的免疫基因序列CARS2。

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编辑： neuro212